Développement, test et réglementation des vaccins

Le processus général de fabrication d’un vaccin.

Surveillance de l’innocuité des vaccins Antitoxine diphtérique Recherche sur la grippe Le développement d’un vaccin est un processus long et complexe, qui dure souvent de 10 à 15 ans et implique une combinaison de participations publiques et privées. Le système actuel de développement, de test et de réglementation des vaccins s’est développé au cours du 20e siècle, à mesure que les groupes concernés standardisaient leurs procédures et leurs réglementations.

Surveillance gouvernementale

À la fin du 19e siècle, plusieurs vaccins destinés aux humains avaient été mis au point. Il s’agissait des vaccins contre la variole, la rage, la peste, le choléra et la typhoïde. Cependant, il n’existait aucune réglementation de la production de vaccins. Le 1er juillet 1902, le Congrès américain a adopté une loi visant à réglementer la vente de virus, de sérums, de toxines et de produits analogues, plus tard appelée Biologics Control Act (même si le terme “biologique” n’apparaît nulle part dans la loi). Il s’agissait de la première législation fédérale moderne visant à contrôler la qualité des médicaments. Cette loi est apparue en partie en réponse aux événements de contamination survenus en 1901 , impliquant le vaccin contre la variole et l’antitoxine diphtérique.

La loi a créé le Laboratoire d’hygiène du Service de santé publique en Europe pour superviser la fabrication des médicaments biologiques. Le laboratoire hygiénique est devenu par la suite les Centre national Européen de santé . La loi établit le droit du gouvernement à contrôler les établissements où sont fabriqués les vaccins. La loi de 1944 sur le service public a imposé au gouvernement fédéral de délivrer des licences pour les produits biologiques, y compris les vaccins. Après un accident lié à un vaccin contre le poliovirus en 1954 (connu sous le nom d’incident Cutter), la Division de la biologie Standard a été créée pour superviser la sécurité et la réglementation des vaccins. Plus tard, la BBS a été rebaptisée Bureau biologique de santé, et elle a été intégrée l’administration de santé publique. Il est maintenant connu sous le nom de centre d’evaluation biologique.

Ailleurs

Dans l’Union européenne, l’Agence européenne des médicaments supervise la réglementation des vaccins et autres médicaments. Un comité de l’Organisation mondiale de la santé formule des recommandations pour les produits biologiques utilisés à l’échelle internationale. De nombreux pays ont adopté les normes de l’OMS.

Étapes du développement et de l’essai des vaccins

En europe, le développement et le test des vaccins suivent un ensemble standard d’étapes. Les premières étapes sont de nature exploratoire. La réglementation et la surveillance augmentent au fur et à mesure que le vaccin candidat progresse dans le processus.

Premières étapes : Études en laboratoire et sur les animaux

Étape exploratoire

Cette étape implique des recherches fondamentales en laboratoire et dure souvent de 2 à 4 ans. Les scientifiques universitaires et gouvernementaux financés par le gouvernement fédéral identifient des antigènes naturels ou synthétiques qui pourraient aider à prévenir ou à traiter une maladie. Ces antigènes peuvent être des particules de type viral, des virus ou des bactéries affaiblis, des toxines bactériennes affaiblies ou d’autres substances dérivées d’agents pathogènes.

Stade préclinique

Les études précliniques utilisent des systèmes de culture de tissus ou de cellules et des tests sur les animaux pour évaluer l’innocuité du vaccin candidat et son immunogénicité, ou sa capacité à provoquer une réponse immunitaire. Les sujets animaux peuvent comprendre des souris et des singes. Ces études donnent aux chercheurs une idée des réponses cellulaires auxquelles ils peuvent s’attendre chez l’homme. Elles peuvent également suggérer une dose de départ sûre pour la phase suivante de la recherche ainsi qu’une méthode sûre d’administration du vaccin. Les chercheurs peuvent adapter le vaccin candidat au cours de la phase préclinique pour tenter de le rendre plus efficace. Ils peuvent également réaliser des études de provocation sur les animaux, c’est-à-dire qu’ils vaccinent les animaux et essaient ensuite de les infecter avec l’agent pathogène cible.

De nombreux candidats vaccins ne dépassent jamais ce stade car ils ne produisent pas la réponse immunitaire souhaitée. Les étapes précliniques durent souvent 1 à 2 ans et impliquent généralement des chercheurs du secteur privé.

Demande de IND

Un promoteur, généralement une entreprise privée, soumet une demande de nouveau médicament expérimental (IND) l’administration de santé publique. Le promoteur décrit les processus de fabrication et de test, résume les rapports de laboratoire et décrit l’étude proposée. Un comité d’examen institutionnel, représentant une institution où l’essai clinique sera mené, doit approuver le protocole clinique. L’administration de santé publique dispose de 30 jours pour approuver la demande. Une fois que la demande de IND a été approuvée, le vaccin est soumis à trois phases de tests.

Prochaines étapes : Études cliniques sur des sujets humains

Essais de phase I du vaccin

Cette première tentative d’évaluation du vaccin candidat chez l’homme concerne un petit groupe d’adultes, généralement entre 20 et 80 sujets. Si le vaccin est destiné aux enfants, les chercheurs testeront d’abord des adultes, puis réduiront progressivement l’âge des sujets testés jusqu’à ce qu’ils atteignent leur cible. Les essais de phase I peuvent être réalisés sans insu (aussi appelés essais ouverts, en ce sens que les chercheurs et peut-être les sujets savent si un vaccin ou un placebo est utilisé).

Les objectifs des essais de phase I sont d’évaluer l’innocuité du vaccin candidat et de déterminer le type et l’ampleur de la réponse immunitaire que le vaccin provoque. Dans une petite minorité d’essais vaccinaux de phase 1, les chercheurs peuvent utiliser le modèle de provocation, en tentant d’infecter les participants avec l’agent pathogène après que le groupe expérimental ait été vacciné. Les participants à ces études sont soigneusement surveillés et les conditions sont soigneusement contrôlées. Dans certains cas, une version atténuée, ou modifiée, de l’agent pathogène est utilisée pour le test de provocation.

Un essai de phase 1 prometteur passera à l’étape suivante.

Essais de vaccins de phase II

Un groupe plus important de plusieurs centaines d’individus participe à l’essai de phase II. Certains de ces individus peuvent appartenir à des groupes à risque de contracter la maladie. Ces essais sont randomisés et bien contrôlés, et comprennent un groupe placebo. Les objectifs des essais de phase II sont d’étudier l’innocuité et l’immunogénicité du vaccin candidat, les doses proposées, le calendrier des vaccinations et le mode d’administration.

Essais de vaccins de phase III

Les vaccins candidats ayant réussi la phase II passent à des essais de plus grande envergure, impliquant des milliers ou des dizaines de milliers de personnes. Ces essais de phase III sont randomisés et en double aveugle. Le vaccin expérimental est testé contre un placebo (le placebo peut être une solution saline, un vaccin pour une autre maladie ou une autre substance). L’un des objectifs de la phase III est d’évaluer l’innocuité du vaccin dans un grand groupe de personnes. Certains effets secondaires rares pourraient ne pas apparaître dans les petits groupes de sujets testés lors des phases précédentes. Par exemple, supposons qu’un événement indésirable lié à un vaccin candidat puisse se produire chez une personne sur 10 000. Pour détecter une différence significative pour un événement de faible fréquence, l’essai devrait inclure 60 000 sujets, dont la moitié dans le groupe témoin, ou sans vaccin